格克汗秒。 Hotamisligil

遗传代谢詹姆斯·史蒂文斯西蒙斯教授

总监萨布里·尔克中心营养,遗传和代谢研究

分子代谢科

营养科

其他隶属关系

萨布里·尔克中心 

准会员Broad研究院

准会员,哈佛干细胞研究所

研究

我的实验室的最大利益是研究调控途径,其中控制血糖和血脂代谢。我们的生化和遗传研究利用培养的哺乳动物细胞以及转基因动物来确定这些途径,这是在人体代谢和炎性疾病,包括肥胖,糖尿病,脂肪肝,动脉粥样硬化,哮喘和涉及具体的异常专注于信号转导。

沿袭承诺和脂肪细胞分化和能量代谢的控制

在生物学中最重要的问题之一是不同类型的细胞是如何承诺的具体谱系和调节自己的终端分化程序。要了解ESTA过程中,我们使用作为模型系统的脂肪形成和研究分子,微分控制哪些早期在这些细胞。我们最近有一个家族的转录因子鉴定,起到脂肪细胞分化的关键哪一个角色。作为分子机制及其生物学基本使用分子目前正在研究以及途径细胞和小鼠遗传学。通过这条线的研究,我们希望产生见解脂肪细胞分化和调节分化的程序,它可以帮助新工具的开发用于预防和治疗肥胖的正面和负面的激素和代谢信号的一体化进程。

应激和炎症途径和代谢性疾病的分子基础

目睹近年来脂肪细胞的传统观点只是作为多余的能量卖场的显著审查。在我们的实验室,以及其他许多人的研究,已经清楚地表明,调节脂肪细胞并产生许多代谢和激素信号,生成对全身内分泌平衡产生深远的影响。在我们的研究早些时候,我们还表明,这些细胞表现出炎症能力,这是不正常的肥胖和关键胰岛素抵抗和糖尿病的发病机制。最近,我们确定的关键分子机制的炎症反应和胰岛素作用之间的联系根本。这些途径包括serine.threonine激酶,JNK的肥胖相关的激活,和胰岛素受体信号的通过基板的胰岛素受体的磷酸化的抑制结果,IRS-1。在小鼠缺乏JNK基因,有来自肥胖和糖尿病戏剧性的保护。也有遗传证据表明JNK的激活链接到人类的2型糖尿病。这些研究使我们集团最近于内质网应激的发现为中心,连接机制胰岛素抵抗代谢应激随着和2型糖尿病。机制导致的压力和目标呃这些途径的新的治疗策略正在还探讨。

脂肪酸结合蛋白的生物学

饮食的营养成分对许多重要的生理途径产生深远的影响。此外,强烈的链路存在膳食的趋势和许多常见疾病之间:如癌症,糖尿病和动脉粥样硬化。我们通过着眼于细胞脂肪酸介导的转录调控和的脂肪酸结合蛋白(FABP)为在细胞内脂质贩卖参与脂质分子伴侣的生物学作用接近这些相互作用的分子基础。我们已经开发出多种模型小鼠是有缺陷的脂肪细胞/巨噬细胞FABP和证明这些动物是在脂肪细胞中的基因表达模式,通过改建免受一些饮食摄入高水平的热量和脂肪酸的最不利影响,巨噬细胞和全身代谢反应。到目前为止我们证明FABP是核心部件的许多代谢综合征,包括肥胖,胰岛素抵抗,2型糖尿病和心血管疾病。这些蛋白质是有也接近的炎性反应的产生,特别是在暴露于脂质。使用FABP缺乏的动物和细胞模型系统,我们正在尝试建立的信号转导通路的部件是由FABP控制这和机制,使这些途径都与炎症和代谢反应。我们希望生成分析上市公司机制导致肥胖,糖尿病和动脉粥样硬化,并创建新的预防和治疗的机会。

教育

博士,1994年,正规网赌网址
医学博士,1986年,安卡拉大学

更多有关的我们的研究,我们的会员 团队和 萨布里·尔克中心和实验室Hotamisligil,请访问我们的 网站